级硕士研究生陈婧杰（地胆草中活性成分DET抑制肝癌细胞的作用机制研究）

陈婧杰于年6月获得沈阳药科大学药学学士学位，同年9月考入沈阳药科大学药学（天然药物化学）专业攻读硕士学位，导师为宋少江教授。硕士研究生期间课题为地胆草中倍半萜内酯类化合物的抗肝癌活性机制研究。

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立题依据

肝细胞癌作为肝癌的主要组织学亚型，占原发性肝癌的90%以上，全球每年约半数的肝癌发生在中国。面临庞大的病患，现今存在的肝癌治疗药物仅适用于部分患者，且长期使用易发生耐药，因此亟需治疗肝癌的有效药物。以植物为来源的天然产物，有着结构复杂新颖、活性多样且毒副作用低等优势。现今，已成为新药研发的重要来源，目前约有60%的抗肿瘤药物源自天然产物及其衍生物。现代药理学研究结合课题组前期研究表明，地胆草中的倍半萜内酯类化合物是其主要的抗肿瘤活性成分。基于此，我们进一步对课题组分离得到的倍半萜内酯类化合物进行肝癌细胞抑制机制的进一步研究，以期为临床上肝癌的治疗提供新的思路，同时也对地胆草中倍半萜内酯类化合物的开发应用提供理论依据。

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研究内容

本课题首先采用MTT及流式细胞术对课题组前期从地胆草中分离得到的44个倍半萜内酯类化合物进行肝癌细胞抑制活性及诱导凋亡的筛选，选取了化合物DET进行后续深入的抗肝癌机制研究。随后通过凋亡相关指标的检测及线粒体功能相关实验对DET抑制肝癌细胞的死亡机制进行研究，发现DET在体外能明显诱导肝癌细胞发生凋亡及线粒体损伤。我们选用人肝癌细胞进行裸鼠荷瘤实验，进一步考察DET在体内对肝癌细胞的抑制情况。后续我们考虑到实际的临床用药，进一步将化合物与临床药物索拉非尼联合使用，也从细胞凋亡和线粒体损伤方面考察了两药联用的协同抑制机制。并且也考察了体内相关实验。最后，对DET的抗肿瘤靶点进行初步探索。以上结果为天然产物去氧地胆草素开发成为抗肝癌药物及日后的临床用药提供了有力支持。

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结果与讨论

本研究对地胆草中倍半萜内酯类化合物进行了肝癌细胞抑制活性的筛选，并从中选取了活性最好的量最大的化合物DET进行后续深入的机制研究。后续研究表明，DET单独用药和联合给药均有诱导肝癌细胞发生凋亡及损伤线粒体的能力。体内实验结果表明DET在体内有明显的抑制肝癌细胞的作用，并且在体内毒副作用较低。最后对DET的靶点进行初步探索，丰富了天然产物抗肿瘤的基础研究，也为后续地胆草中的抗肝癌活性成分研究提供了思路。

在学期间研究成果

硕士期间以第一作者发表SCI论文2篇（含共同第一作者文章1篇），总影响因子6.。以上实验由姚国栋副教授指导完成，同时感谢宋少江教授和黄肖霄教授对本课题思路的把控及宝贵意见。感谢各位老师的指导，感谢实验室小伙伴们的陪伴，祝大家前程似锦。

所获荣誉

在学期间获得两次“一等学业奖学金”、一次“二等学业奖学金”、一次“康缘企业奖学金”。

硕士期间文章发表情况

[1].MingBai1,Jing-JieChen1,WeiXu,Shu-HuiDong,Qing-BoLiu,BinLin,Xiao-XiaoHuang*,Guo-DongYao*,Shao-JiangSong*.ElephantopinolideA-P,germacrane-typesesquiterpenelactonesfromElephantopusscaberinduceapoptosis,autophagyandG2/Mphasearrestinhepatocellularcarcinomacells.EuropeanJournalofMedicinalChemistry.().DOI:10./j.ejmech...共同一作(IF=4.)

[2].Jing-JieChen,Xin-YueShang,Feng-YingHan,YueZhang,DianZhao,Guo-DongYao*,Shao-JiangSong*.NetworkpharmacologypredictedHDAC6asapotentialtargetofflavonesfromDaphnegiraldiionhepatocellularcarcinoma.NaturalProductResearch.()1-5.(IF=1.)

[3].Wen-YuZhao,Jing-JieChen,Chun-XinZou,Ying-YingZhang,Guo-DongYao,Xiao-BoWang,Xiao-XiaoHuang*,BinLin*,Shao-JiangSong*.NewtirucallanetriterpenoidsfromPicrasmaquassioideswiththeirpotentialantiproliferativeactivitiesonhepatomacells.BioorganicChemistry.84()-.

[4].Xin-YueShang,Jing-JieChen,Xiao-YuSong,WeiWang,YaoChen,Guo-DongYao*,Shao-JiangSong*.DaphnegiravoneDfromDaphnegiraldiiNitscheinducesp38-dependentapoptosisviaoxidativeandnitrosativestressinhepatocellularcarcinomaCells.BiomedicinePharmacotherapy.()–.

[5].Wen-YuZhao,Jing-JieChen,Chun-XinZou,Wei-YuZhou,Guo-DongYao,Xiao-BoWang,BinLin,Xiao-XiaoHuang*,Shao-JiangSong*.Effectsofenantiomericallypureβ-carbolinealkaloidsfromPicrasmaquassioidesonhumanhepatomacells.PlantaMedica.85()-.

[6].Zhi-YangYan,Jing-JieChen,Zhi-KangDuan,Guo-DongYao,BinLin,Xiao-BoWang,Xiao-XiaoHuang*,Shao-JiangSong*.RacemicphenylpropanoidsfromtherootbarksofAilanthusaltissima(Mill.)Swinglewithcytotoxicityagainsthepatomacells.Fitoterapia.()-.

[7].Ying-YingZhang,Jing-JieChen,Dan-QiLi,YanZhang,Xiao-BoWang*,Guo-DongYao*,Shao-JiangSong*.Networkpharmacologyuncoversanti-canceractivityofvibsane-typediterpenesfromViburnumodoratissimum.NaturalProductResearch.()1-5.

[8].Feng-YingHan,Xiao-YuSong,Jing-JieChen,Guo-DongYao*,Shao-JiangSong*.TimosaponinAIII:Anovelpotentialanti-tumor