石竹素（OA,oleanolicacid）又称齐墩果酸，是从龙胆科植物獐牙菜属的青叶胆全草或女贞子的果实中分离提取而得一种五环三萜类化合物，以游离体和配糖体存在于多种植物中，已经被证明有抗癌效果。但是，你知道不?NO，一氧化氮，也可以抗癌。几十年前，一氧化氮（NO）还被认为是有害气体分子，但过去几年的研究发现，它在多个生理过程中发挥着重要作用。人们在多种肿瘤中发现一氧化氮合酶（NOS）。近期研究发现，高浓度NO可以抑制肿瘤进展。

本来，这个两个东西各抗各的癌，八竿子打不着。偏偏就有聪明的人开始琢磨了，要是把这两个东西加一块儿，抗癌效果会不会比它们各自为阵好很多？嗯，这些聪明人不光是想了，还实践了，不光实践了，还成功了。今天，小编给大家介绍的文章就是怎样把这两个打不着的东西搞到一起去，让它们团结起来，手拉手一起抗癌。

张奕华，中国药科大学教授、博士生导师，校学位评定委员会委员，中国药学会药物化学专业委员会委员。BioorganicMedicinalChemistryLetters特约评审人。主要研究方向为治疗重大疾病的创新药物（一氧化氮调控剂）研究。张教授开创性的提出了研究靶向性NO供体型抗肿瘤药物的新思路。

考虑到高浓度的NO可以抗癌，石竹素（OA）的衍生物也具有抗癌活性，我们合成了一类新型的OA结合NO供体的衍生物，并且评价了它们的生物学活性。这类化合物进入肝细胞后，可以释放出不同浓度的NO,这类化合物中的5d,5i,5j,11g,11h和11j的抗癌活性显著强于OA和其他化合物，在肝癌细胞中释放出的NO数量也显著高于正常肝细胞，同时，对肝癌细胞的细胞毒作用非常好，对正常肝细胞L02的毒性要小很多。在细胞培养液中加入NO清除剂后，这些化合物的抗癌作用大打折扣，这说明，NO在这些化合物的抗癌作用中发挥了相当大的作用。

OA及其衍生物是广泛存在的五环三萜类化合物，这类化合物的药理活性广泛，包括肝脏保护，抗肿瘤，免疫调节。研究证明，肝脏内的P酶参与OA的代谢，同时，NO的供体也可以被P酶激活从而在肝脏中释放NO。因此，我们认为OA的带有NO供体的衍生物可以在肝脏中释放出NO。

方案1目标化合物5a-5l的合成路径

方案2目标化合物11a-11l的合成路径

图1化合物5a-l,11a-l在10uM时对肝癌细胞SMMC-和HepG2的抑制作用

表1其中抗癌活性较好的化合物的IC50,化合物5j的活性最强

图2化合物5j对SMMC-和L02细胞的抑制曲线

图3细胞内的NO释放量与抗癌活性的关系（A）检测了给药不同化合物以后，细胞内NO的释放量（B）NO释放量和抗癌活性的关系曲线(C）化合物5j在不同浓度下对细胞的抑制率及NO释放量的变化（D）细胞加入CYP抑制剂或NO清除剂后的NO释放量

表2加入NO清除剂后，5j的抗癌活性大大下降，这说明NO在其抗癌活性的发挥中起到了很大作用

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